Moderna y Pfizer/BioNTech anunciaron en noviembre que sus candidatos a vacunas contra el nuevo coronavirus han mostrado resultados preliminares y prometedores en ensayos clínicos de ‘fase 3’.
Las dos vacunas se encuentran entre varias que han sido solicitadas por adelantado por el gobierno canadiense. Entonces, ¿qué tan cerca estamos de recibir la vacuna? ¿Qué debe suceder primero? ¿Cuáles son los efectos secundarios de estas vacunas? ¿Cuánto dura la protección? ¿Y cuándo pueden esperar los canadienses tener acceso? Aquí están las respuestas.
¿Qué anunciaron Moderna y Pfizer sobre los resultados de sus vacunas?
Moderna anunció el 16 de noviembre que los datos preliminares de su ensayo clínico de ‘fase 3’ en curso muestran que la vacuna es 94,5% efectiva para prevenir el COVID-19 causado por el coronavirus.
De manera similar, Pfizer había dicho el 9 de noviembre que el análisis intermedio de los datos de su ensayo clínico de ‘fase 3’, que también está en curso, sugiere que su vacuna puede tener un 90% de efectividad para prevenir el COVID-19.
Ambos análisis fueron realizados por una junta de monitoreo de datos independiente. Pfizer examinó 94 infecciones y Moderna examinó 95 infecciones registradas hasta el momento durante la prueba para ver cuál ocurrió entre los que recibieron la inyección real frente a los que recibieron una inyección simulada o un placebo. Con ambas vacunas, cada participante recibe dos inyecciones.
Moderna dijo que de las 95 infecciones, todas menos cinco fueron en participantes que recibieron el placebo. Además, los 11 casos más graves de COVID-19 estaban entre los que habían recibido el placebo. Pfizer no dijo cuántas infecciones ocurrieron en cada grupo, pero una efectividad del 90% implicaría que no más de ocho de las infecciones estaban en el grupo que recibió la vacuna.
¿Qué no sabemos con base en estos resultados? ¿Por qué podrían ser diferentes los resultados finales?
Los resultados son preliminares y la tasa de protección inicial podría cambiar para cuando finalice el estudio, advirtieron ambas empresas.
El análisis de Moderna buscó casos que comenzaran dos semanas después de la segunda dosis de la vacuna. El análisis de Pfizer hasta ahora buscó casos de COVID-19 siete días después de la segunda dosis. Pfizer ahora ha dicho que también buscará casos 14 días después de la segunda dosis.
Si los efectos de las inyecciones desaparecen rápidamente, la tasa de infección podría aumentar entre quienes las recibieron.
Pfizer no dijo cuántas de las infecciones ocurrieron en adultos mayores. Moderna dijo que 15 de las infecciones hasta ahora ocurrieron en personas mayores, que tienen mayor riesgo de contraer la enfermedad, pero no dijo cuántos estaban en el grupo de la vacuna o en el grupo de placebo.
¿Las vacunas simplemente detienen los síntomas o previenen la infección?
Aún no lo sabemos. Hasta ahora, en estos ensayos solo se han evaluado personas con síntomas, ya que ese es el «criterio de valoración principal» del estudio, lo primero que buscan. Eso significa que no está claro si existen infecciones asintomáticas y si las personas vacunadas pueden propagar la enfermedad sin saberlo.
Moderna dice que los «criterios de valoración secundarios» clave de su ensayo clínico son ver si la vacuna:
- Previene enfermedades graves. (La compañía dijo que los 11 voluntarios que contrajeron COVID-19 grave estaban en el grupo de placebo, lo que sugiere que sí).
- Previene la infección (incluida la infección asintomática).
Los datos finales no se han analizado, revisado por pares ni publicado para ninguno de los estudios. Moderna y Pfizer dicen que enviarán los datos a una publicación científica de revisión por pares una vez que estén completos.
¿Qué tan bien deben funcionar las vacunas para ser aprobadas?
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha dicho que una vacuna debe tener al menos un 50% de efectividad para ser aprobada, idealmente para prevenir la enfermedad, pero posiblemente solo para prevenir una enfermedad grave.
La Organización Mundial de la Salud recomienda que, como mínimo, quiera una demostración clara de que la vacuna es eficaz al menos el 50% de las veces para prevenir la enfermedad, prevenir enfermedades graves o prevenir la diseminación o la transmisión. Sin embargo, dice que prefiere que las vacunas tengan al menos un 70% de eficacia en toda la población, con resultados consistentes en los ancianos.
La OMS también afirmó que la vacuna debe conferir protección durante al menos seis meses e idealmente al menos un año.
¿Qué tipo de pruebas fueron estas? ¿Qué tan lejos estaban?
Si bien los estudios de ‘fase 1’ y ‘fase 2’ se centran principalmente en la seguridad, la dosificación y los indicadores de laboratorio de una respuesta inmunitaria, los ensayos de ‘fase 3’ responden a una pregunta clave: ¿están los que reciben la vacuna protegidos de la enfermedad en comparación con los que reciben un placebo? También podría revelar efectos secundarios más raros que no se observan en ensayos más pequeños de Fase 1 y 2.
Ambos ensayos comenzaron el 27 de julio. Hasta ahora, el estudio de Pfizer ha inscrito a más de 43.000 personas en Estados Unidos, Argentina, Brasil, Alemania, Sudáfrica y Turquía. El estudio de Moderna ha inscrito a 30.000 en los Estados Unidos. En ambos estudios, cada persona recibe dos inyecciones, con 28 días de diferencia. Algunos reciben la vacuna candidata real, mientras que otros reciben un placebo.
Los ensayos de la Fase 3 finalizarán cuando:
- Se ha realizado un seguimiento de los efectos secundarios de al menos la mitad de los participantes durante al menos dos meses.
- Pfizer registra 164 infecciones y Moderna registra 151. Eso significa que a Pfizer le quedan 70 y a Moderna 56.
Pfizer dijo que alcanzará su hito de seguimiento a finales de este mes.
¿Qué tipo de efectos secundarios experimentaron los voluntarios?
Pfizer había dicho anteriormente que los participantes mostraban efectos secundarios de leves a moderados cuando se les administraba la vacuna o el placebo en el ensayo de ‘fase 3’, pero no era específico.
Moderna aseguró que la mayoría de los efectos secundarios en su ensayo fueron leves o moderados, pero menos del 10% de los voluntarios tuvieron efectos secundarios más graves. Incluyeron dolor en el lugar de la inyección después de la primera dosis y, a veces, fatiga, dolores musculares, dolor en las articulaciones, dolor de cabeza y dolor o enrojecimiento en la zona de vacunación después de la segunda.
Las dosis utilizadas en el ensayo clínico de fase 3 son más bajas que las relacionadas con efectos secundarios «sistémicos» graves en tres participantes de un ensayo clínico anterior.
¿Qué pasa con los efectos a largo plazo?
Ambos ensayos comenzaron tan recientemente que es imposible saber si los hay. Sin embargo, antes de que se pueda solicitar la aprobación de las vacunas, se debe realizar un seguimiento de la mitad de los voluntarios durante un mínimo de dos meses, ya que la mayoría de los efectos secundarios aparecen dentro de ese período de tiempo.
Pfizer dice que los voluntarios continuarán siendo monitoreados «para protección y seguridad a largo plazo» durante dos años después de su segunda dosis.
¿Cómo se infectaron o expusieron los participantes del ensayo con COVID-19?
Se habrían infectado en la comunidad mientras realizaban sus actividades diarias, como el trabajo, la escuela y reuniones sociales. Por eso, la mayoría de los ensayos de vacunas eligen países con una alta tasa de infección para acumular suficientes infecciones (y datos) más rápidamente.
¿Qué importancia tiene esto? ¿Qué tan optimistas deberíamos ser?
Los expertos en enfermedades infecciosas dicen que los resultados son prometedores.
«Parece que ambas vacunas van a funcionar, y es muy probable que se implementen a principios de 2021», dijo el Dr. Christopher Labos, un epidemiólogo de Montreal después del anuncio de Moderna.
El Dr. Bruce Aylward, asesor principal de la OMS, dijo tras el anuncio de Pfizer que la vacuna podría «cambiar fundamentalmente la dirección de esta crisis» para marzo, cuando la agencia de la ONU espera comenzar a vacunar a los grupos de alto riesgo.
Las vacunas no estarán disponibles de inmediato para el público en general en Canadá.
La Dra. Caroline Quach, médica pediátrica de enfermedades infecciosas y microbióloga médica del Hospital Sainte-Justine en Montreal, advirtió que aún no estamos «fuera de peligro » y que todos deben seguir medidas de seguridad, como lavarse las manos, quedarse en casa cuando se esté enfermo, mantener el distanciamiento físico y uso de máscaras no médicas.
Esto se debe a que los expertos independientes aún no han visto los datos completos para determinar si los participantes del ensayo clínico que recibieron la vacuna y el placebo eran lo suficientemente similares como para sacar conclusiones.
Los expertos también advierten que el lanzamiento de la vacuna Pfizer/BioNTech al público en general será lento y que persisten obstáculos logísticos, como los requisitos de temperatura extremadamente fría para su componente genético.
Moderna ha dicho que su vacuna es estable a la temperatura del refrigerador durante un mes y las temperaturas normales del congelador son lo suficientemente frías para un almacenamiento prolongado.
¿Qué tipo de vacuna es esta? ¿Qué otros favoritos son similares?
Los candidatos de Moderna y Pfizer son vacunas de ARN mensajero. Pfizer’s se llama oficialmente BNT162b2 y Moderna’s se conoce como mRNA-1273.
Las vacunas consisten en instrucciones genéticas sobre cómo producir la proteína de pico modificada del SARS-CoV-2, el coronavirus que causa el COVID-19. Los genes están codificados en ARNm y empaquetados en nanopartículas lipídicas. Una vez que la vacuna se inyecta en el cuerpo, las células humanas usan las instrucciones para hacer copias de la proteína de pico para que el sistema inmunológico aprenda a reconocer.
La tecnología de Pfizer incluye nanopartículas lipídicas de Acuitas Therapeutics, con sede en Vancouver, para administrar el ARNm después de que se inyecta en nuestras células.
Otras dos vacunas de ARNm, las candidatas de CureVac y Arcturus Therapeutics/Duke-NUS, se encuentran en la Fase 2.
Canadá también tiene un candidato a vacuna de ARNm de cosecha propia que se encuentra actualmente en evaluación preclínica de Providence Therapeutics, con sede en Toronto.
¿Cuáles son las ventajas y desventajas de este tipo de vacuna?
Este tipo de vacuna no contiene virus ni proteínas virales, lo que significa que no puede causar una infección real y se considera más segura.
También es relativamente rápido de fabricar.
Alan Bernstein, virólogo capacitado y presidente y director ejecutivo de la organización sin fines de lucro CIFAR, una organización de investigación global con sede en Canadá que reúne a los mejores investigadores para abordar cuestiones importantes, calificó el anuncio de Pfizer de «grandes resultados para la humanidad».
«Nunca ha habido una vacuna hecha de ARN, por lo que esto está abriendo un mundo completamente nuevo de fabricación de vacunas si este resultado se mantiene», dijo Bernstein, quien anteriormente dirigió un importante esfuerzo de vacunación contra el VIH.
Sin embargo, la vacuna de ARNm es una tecnología nueva y no se han aprobado vacunas de este tipo para uso humano generalizado.
Una desventaja del ARNm es que no es muy estable. Eso significa que debe almacenarse a temperaturas muy frías. El CEO de BioNTech dice que la vacuna debe mantenerse a -70 C para un almacenamiento a largo plazo, aunque la compañía dice que puede sobrevivir cinco días en un refrigerador.
Eso puede hacer que sea logísticamente difícil de distribuir, especialmente en los países menos desarrollados.
Moderna asegura que su vacuna puede sobrevivir un mes en el refrigerador y se puede almacenar durante meses a temperaturas normales de congelación de -20 C.
La OMS recomienda que las vacunas tengan una vida útil de al menos dos semanas en el refrigerador y al menos de seis a 12 meses a temperaturas tan bajas como -70 C. Sin embargo, a largo plazo, dice que las vacunas deberían poder almacenarse a -20 C.
¿Las vacunas propuestas tratan con virus vivos o muertos para estimular la producción de anticuerpos?
No, no estos dos en particular. Sin embargo, hay algunos otros equipos en todo el mundo que desarrollan vacunas COVID-19 que utilizan coronavirus vivos debilitados, coronavirus muertos o inactivados o también virus vivos como el adenovirus del resfriado que actúan como portadores de genes de coronavirus.
¿Cuánto tiempo estarán protegidas las personas con estas vacunas?
Eso no se sabe. El director ejecutivo de BioNTech, Ugur Sahin, ha dicho que esperaba que la respuesta inmune de la vacuna Pfizer/BioNTech durara «al menos un año», pero no explicó por qué pensaba eso.
¿Qué tan efectivo sería para alguien que está tomando inmunosupresores?
Eso no se sabe. Si bien ambos estudios incluyeron personas «con alto riesgo de complicaciones graves de la enfermedad COVID-19», como adultos mayores de 65 años y adultos más jóvenes con afecciones como diabetes, obesidad grave y enfermedades cardíacas, no mencionaron específicamente a las personas que tomaban inmunosupresores.
Sin embargo, Moderna sostuvo que el análisis preliminar sugiere un «perfil de seguridad y eficacia ampliamente consistente en todos los subgrupos evaluados».
¿Qué pasa si somos alérgicos a las vacunas contra la gripe o los huevos? ¿Podemos tomar este?
Si. Las alergias al huevo suelen ser una preocupación con las vacunas que se fabrican con huevos. Éste no está hecho en ningún organismo vivo.
¿Cuánto ha pedido Canadá?
Canadá anunció el 5 de agosto que había pedido por adelantado las vacunas Moderna y Pfizer/BioNTech. Posteriormente precisó que había reservado 20 millones de dosis de cada una, con la opción de comprar más.
En el caso de la vacuna Moderna, el acuerdo especifica que el gobierno federal tiene la opción de comprar otros 36 millones de dosis. Debido a que se requieren dos dosis, Canadá inicialmente tendría suficiente para vacunar a 10 millones de personas con cada vacuna si se aprueba.
¿Cuándo recibirá Canadá una vacuna?
Las vacunas de Moderna y Pfizer están programadas para su entrega a los canadienses en algún momento de 2021 si se aprueban.
Además de esos dos, Canadá también ha pedido por adelantado vacunas de varias otras empresas. El Dr. Howard Njoo, subdirector de salud pública de Canadá, dijo el martes que espera que todos los canadienses estén vacunados contra el COVID-19 para fines del próximo año.
¿Cuánto pueden fabricar Pfizer/BioNTech y Moderna?
Pfizer/BioNTech dicen que pueden producir hasta 50 millones de dosis de vacunas en 2020 y hasta 1.300 millones de dosis en 2021.
Además de Canadá, ya han recibido pedidos por adelantado de otros países.
